Американские ученые из Department of Pathology and Lab of Medicine, University of Cincinnati Medical Center в своем предыдущем исследовании описали новую популяцию стволовых клеток, обнаруженную в костном мозге старых животных, которую назвали «молодые» мезенхимальные стволовые клетки (МСК). Эти клетки обладают высоким омолаживающим потенциалом, в частности, способны к чрезвычайно эффективному восстановлению ткани сердца.
МикроРНК (miRNA) выступают ключевым регулятором посттранскрипциональной программы генной экспрессии, однако неизвестно, могут ли miRNA непосредственно контролировать старение стволовых клеток.
В настоящем исследовании ученые представили первое доказательство, что избыточная экспрессия miR-195, характерная для старых МСК, вызывает старение клеток, нарушающее их способность к регенерации. Это происходит вследствие прямой деактивации обратной транскриптазы теломеразы (Tert), и блокирование miR-195 может остановить клеточное старение.
Анализ профиля MiRNA в «старых» и «молодых» МСК методом microarray показал, что в «старых» МСК значительно повышена экспрессия miR-140, miR-146a/bи miR-195, что дало основание гипотезе, что именно эти miRNA вызывают старение стволовых клеток.
Дальнейшее исследование miRNA показало, что miR-195 непосредственно связывается с нетранслируемым 3'-регионом гена Tert. Выключение miR-195 приводит к значительному росту экспрессии Tert в «старых» МСК. Подавление miR-195 не только вызывает удлинение теломер в «старых» МСК, но и снижает экспрессию связанной со старением β-галактозидазы. Кроме того, повышается экспрессия замедляющих старение факторов, например, Tertи Sirt1, а также фосфориляция Aktи FOXO1.
Выключение miR-195 в значительной степени восстанавливает пролиферативную активность «старых» МСК: при трансплантации таких клеток после инфаркта миокарда мышам с отключенной miR-195 наблюдалось уменьшение размеров инфарцированной зоны и восстановление функции левого желудочка.
Таким образом, омоложение старых МСК при помощи подавления miR-195 может стать перспективной стратегией аутологичной клеточной терапии для восстановления функции сердца у пожилых пациентов.
Материалы исследования представлены в статьеOkada M, Kim HW, Matsu-ura K, Wang YG, Xu M, Ashraf M.Abrogation of Age-Induced MicroRNA-195 Rejuvenates the Senescent Mesenchymal Stem Cells by Reactivating Telomerase. Stem Cells. 2016 Jan;34(1):148-59. doi: 10.1002/stem.2211. Epub 2015 Oct 9.
Источник: http://www.stemcells.ru/
