Индуцированные плюрипотентные стволовые клетки (ИПСК) — перспективный ресурс для клеточной терапии сердечно-сосудистых заболеваний, поскольку могут дифференцироваться in vitro и in vivo в различные типы клеток сердца и кровеносных сосудов. Однако разные линии ИПСК дифференцируются в кардиомиоциты с различной эффективностью.
Испанские ученые из Centro Nacional de Investigaciones Cardiovasculares (CNIC-ISCIII) и Spanish National Cancer Research Centre (CNIO) в своем исследовании показали, что эффективность дифференцировки ИПСК в клетки сердца зависит от длины их теломер.
Теломераза-компетентные ИПСК с относительно длинными теломерами и высокой экспрессией белка шелтеринового комплекса (shelterin-complexproteinTRF1) дифференцируются в кардиомиоциты быстрее и более эффективно, чем ИПСК с относительно короткими теломерами и низкой экспрессией TRF1.
Аскорбиновая кислота, стимулятор кардиогенной дифференцировки, повышает выход кардиомиоцитов при дифференцировке ИПСК с длинными теломерами, но не влияет на ИПСК с короткими теломерами.
Интересно, что хотя ИПСК с короткими теломерами очень плохо дифференцируются в клетки мезодермальной и эндодермальной линий, они очень эффективно производят клетки эктодермальной линии.
Эти данные говорят о возможности отбирать по длине теломеров in vitro ИПСК со склонностью к определенной направленности дифференцировки. В частности, чтобы быстро и эффективно получить достаточное количество кардиомиоцитов для клеточной терапии, необходимо отбирать линии ИПСК с длинными теломерами.
Материалы исследования представлены в статье Aguado T, Gutiérrez FJ, Aix E, Schneider RP, Giovinnazo G, Blasco MA, Flores I. Telomere length defines the cardiomyocyte differentiation potency of mouse induced pluripotent stem cells. Stem Cells. 2016 Sep 10. doi: 10.1002/stem.2497. [Epub ahead of print]
Источник: http://www.stemcells.ru/
