Клеточная терапия инсульта не только изменяет микроокружение в головном мозге, но и системные иммунные реакции.
Американские ученые из Stroke Program, McGovern Medical School at UT-Health Houston, и фармацевтических компаний Athersys, Novartis Pharmaceutical Corp и ReGenesys исследовали воздействие человеческих взрослых мультипотентных клеток-предшественников (multipotent adult progenitor cells, MAPC) на активацию селезенки и периферического иммунного ответа после ишемического инсульта.
Работа выполнена на 126 взрослых крысах-самцах линии Long-Evans, у которых моделировали ишемический инсульт при помощи окклюзии средней мозговой артерии. Сутки спустя крысам внутривенно вводили MAPC или физиологический раствор (контроль). Через три дня после инфузии из поврежденной области коры мозга и из селезенки выделяли РНК и проводили микроаррей-анализ (microarray). Кроме того, измеряли массу селезенки, оценивали фенотип спленоцитов и набор выделяемых цитокинов.
Сравнивали крыс опытной и контрольной групп, половине которых удаляли селезенку, по следующим показателям: цитокины сыворотки крови, распределение MAPC, размер повреждений головного мозга и нейрофункциональный дефицит.
Животные, которые после инсульта получили лечение MAPC, по экспрессии генов более всего были близки к животным без инсульта. MAPC повышали экспрессию генов, активирующих лейкоциты, связанных с антигенной презентацией, процессингом иммунных эффекторов и сигнальными путями в головном мозге, регулируемыми TNF-α, IL-1β, IL-6 и IFN-γ.
Лечение MAPC восстанавливало массу селезенки, уменьшающуюся после инсульта, повышало в селезенке число регуляторных Т-лимфоцитов Treg, повышало выделение спленоцитами IL-10 и снижало IL-1β. В сыворотке крови после клеточной терапии снижалось содержание IL-6 и IL-1β и повышалось содержание IL-10.
MAPC улучшали восстановление после инсульта у крыс с интактной селезенкой, но не действовали на крыс, у которых селезенка была удалена. MAPC восстанавливали экспрессию многих генов и сигнальные пути, участвующие в иммунном и воспалительном ответе после инсульта. Иммуномодуляция реакции селезенки после внутривенного введения MAPC могла создавать более благоприятное микроокружение в послеинсультном головном мозге.
Материалы исследования представлены в статьеYangB, HamiltonJA, ValenzuelaKS, BogaertsA, XiX, AronowskiJ, MaysRW, SavitzSI.Multipotent Adult Progenitor Cells Enhance Recovery After Stroke by Modulating the Immune Response from the Spleen. Stem Cells. 2017 Mar 6. doi: 10.1002/stem.2600. [Epub ahead of print]
Источник: http://www.stemcells.ru/
