Трансплантацию аутологичных гемопоэтических клеток (ГСК) используют для лечения гематологических и негематологических злокачественных опухолей. В клинических испытаниях показана перспективность трансплантации ГСК при тяжелых аутоиммунных заболеваниях в качестве способа «перезагрузить» иммунную систему и получить новый, не аутоиммунный репертуар Т-лимфоцитов.
Методы, позволяющие элиминировать подавляющее большинство зрелых Т-лимфоцитов, хорошо разработаны, в то время как точное количественное определение связи регенерировавших Т-лимфоцитов с начальным репертуаром достаточно затруднительно.
Международная группа британских и американских ученыхимедиков (Division of Brain Sciences, Department of Medicine, Imperial College London, Hutchinson Cancer Research Center, Immune Tolerance Network, Adaptive Biotechnologies, Division of Allergy, Immunology and Transplantation, National Institute of Allergy and Infectious Diseases, Colorado Blood Cancer Institute at PSL, Department of Surgery, Massachusetts General Hospital and Harvard Medical School) проводилаII фазуклиническихиспытанийклеточнойтерапиирассеянногосклерозаупациентовсплохимпрогнозом. При этом использовали высокопроизводительный сиквенсинг тяжелых TCRβ-цепей, позволяющий оценить миллионы индивидуальных TCR в каждом образце крови пациента.
Было обнаружено, что трансплантация ГСК оказывает четко определенный эффект на репертуар CD4+ и CD8+ T-лимфоцитов, причем доминирующие до трансплантации клоны TCR оказываются недетектируемыми после реконституции, и у пациентов в основном полностью изменяется репертуар Т-лимфоцитов. Однако доминирующие клоны CD8+ не элиминируются так эффективно, и репертуар CD8+ T-клеток после реконституции создается путем клональной экспансии клеток, существовавших до лечения.
Важно, что у пациентов, показавших слабый ответ на лечение, был менее разнообразный репертуар Т-лимфоцитов на начальных стадиях процесса реконституции.
Эти результаты показывают, что характеризация TCR во время иммуномодулирующего лечения не только возможна, но и дает информацию, позволяющую оценить преобладание патогенных или защитных клонов Т-лимфоцитов после трансплантации ГСК и тем самым определить эффективность клеточной терапии и прогноз для пациента.
Материалы исследования представлены в статье MuraroPA, RobinsH, MalhotraS, HowellM, PhippardD, DesmaraisC, dePaulaAlvesSousaA, GriffithLM, LimN, NashRA, TurkaLA. T cell repertoire following autologous stem cell transplantation for multiple sclerosis. J Clin Invest. 2014 Feb 17. pii: 71691. doi: 10.1172/JCI71691. [Epub ahead of print]
Источник: http://www.stemcells.ru/
