Мукополисахаридозы (MPS) – группа генетически обусловленных заболеваний, связанных с мутацией в одной из лизосомальных экзогликозидаз, приводящей к накоплению гликозаминогликанов (GAG). MPSVII, вызванный мутацией в β-глюкуронидазе, проявляется гепатомегалией, скелетной дисплазией, низким ростом, помутнением роговицы и отставанием в развитии.
Американские ученые из UniversityofCincinnati предположили, что введенные в строму роговицы мезенхимальные стволовые клетки (МСК) будут участвовать в катаболизме GAG, что улучшит состояние роговицы.
В работе использовали человеческие МСК, полученные из пуповинной крови, которые вводили в строму роговицы больных MPSVII мышей. В результате клеточной терапии восстанавливалась дендритная и гексагональная морфология кератоцитов и эндотелиальных клеток, соответственно. Конфокальная микроскопия invivoподтверждала уменьшение помутнения роговицы. Иммуногистохимически было показано снижение содержания GAG, а также размера и числа лизосом в роговице.
В опытах с генетически мечеными МСК было обнаружено, что трансплантированные клетки распределяются по всей строме и эндотелию роговицы.
При совместном культивировании invitro МСК и полученных от больных MPSVII мышей кожных фибробластов было обнаружено, что выделяемые МСК нейтральные везикулы захватываются фибробластами и сливаются внутри них с кислым содержимым лизосом.
Таким образом, трансплантированные МСК участвуют как во внеклеточном обращении GAG, так и в утилизации кератоцитами реципиента накопившихся продуктов GAG. Следовательно, клеточная терапия может быть новым перспективным методом лечения дефектов роговицы, связанных с MPS и другими врожденными метаболическими расстройствами.
Материалы исследования представлены в статье ThomasVJ, CatersonB, KaoWW. Transplantation of human umbilical mesenchymal stem cells cures the corneal defects of Mucopolysaccharidosis VII mice. Stem Cells. 2013 Jul 29. doi: 10.1002/stem.1481. [Epub ahead of print]
Источник: http://www.stemcells.ru/