Болезнь Альцгеймера связана с отложением в головном мозге амилоида β (Aβ). Клетки микроглии обладают способностью уничтожать Aβ при помощи специфичного клеточного фагоцитарного механизма, а стволовые клетки костного мозга (СК КМ) оказывают благотворное воздействие на этот процесс, активируя эндогенную микроглию в головном мозге мышей с болезнью Альцгеймера. Однако механизмы, лежащие в основе такой активации, недостаточно изучены.
Корейские ученые из KyungpookNationalUniversity в своем исследовании показали, что мезенхимальные СК КМ индуцируют миграцию клеток микроглии в ответ на воздействие Aβ invitro.
Анализ цитокинов в культуральной среде МСК, выполненный после стимуляции их Aβ, показал повышенное выделение клетками хемоаттрактивного фактора CCL5.
Было также показано, что содержание CCL5 возрастает после трансплантации МСК в головной мозг мышей с болезнью Альцгеймера, у которых накапливается Aβ, но не у здоровых мышей. Интересно, что альтернативная активация микроглии у больных мышей связана с повышенной экспрессией CCL5 после интрацеребральной трансплантации МСК КМ.
Более того, на генетически меченых зеленым флуоресцентным белком (GFP) химерных мышах с болезнью Альцгеймера было установлено, что эндогенные СК КМ, привлеченные в головной мозг CCL5, тоже индуцируют активацию микроглии.
Ученые также обнаружили, что у мышей с болезнью Альцгеймера неприлизин и (NEP) и IL-4, выделяемые из альтернативной микроглии, уменьшали отложение Aβ и нарушения памяти.
Полученные результаты говорят о том, что благотворный эффект, наблюдаемый у мышей с болезнью Альцгеймера после интрацеребральной трансплантации МСК КМ, может быть связан с активацией альтернативной микроглии. Миграцию альтернативной микроглии в головной мозг вызывает секреция CCL5 трансплантированными клетками, которую, в свою очередь, вызывает отложение Aβ в пораженном болезнью Альцгеймера мозге.
Материалы исследования представлены в статье LeeJK, SchuchmanEH, JinHK, BaeJS. Soluble CCL5 Derived from Bone Marrow-Derived Mesenchymal Stem Cells and Activated by Amyloid-Beta Ameliorates Alzheimer's Disease in Mice by Recruiting Bone Marrow-Induced Microglia Immune Responses. Stem Cells. 2012 May 8. doi: 10.1002/stem.1125. [Epub ahead of print]
Источник: http://www.stemcells.ru/